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    Nature子刊:又一个肥胖元凶被发现,竟是阿尔兹海默症的元凶——淀粉样蛋白前体

    发表时间:2020-02-13 信息来源:www.blow35rdvs.com 浏览次数:1042

     

    脂肪细胞代谢不良的另一个特征是线粒体功能障碍,它影响脂肪的产生、分泌和降解。

    来自人类和动物研究的证据表明,肥胖与白色脂肪组织中的线粒体功能障碍有关,这表现为线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)、电子传递链基因表达减少、线粒体氧化能力受损和活性氧水平升高。

    研究人员通过在啮齿动物中构建转基因和组织特异性敲除模型,确定了几种调节线粒体功能的因素,包括解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活物1α(PGC1α)和有丝分裂原。

    APP已在神经科学领域得到广泛研究,因为它通过产生有害的淀粉样β蛋白(Aβ)聚集物诱导阿尔茨海默病(AD)的发作。

    然而,很少有人研究过APP在外周器官中的作用。

    值得注意的是APP在小鼠和人的WAT中表达,高脂肪饮食(HFD)可以诱导APP大量表达。

    一些研究发现,系统中缺乏磷酸腺苷会导致体重减轻15-20%,但原因尚不清楚。

    此处,研究人员报道称,在肥胖情况下,APP是脂肪细胞线粒体中一个非常特殊的位置,APP在调节线粒体功能、脂肪分解和脂肪细胞过度增殖中发挥重要作用。

    研究人员建立了脂肪细胞特异性多西环素(Dox)诱导的APP过表达和APP基因敲除小鼠模型,并通过研究发现:

    APP在脂肪组织中上调,在肥胖情况下富含脂肪细胞线粒体。

    作者YuA。安和其他人说:“肥胖会在人和小鼠的白色脂肪组织中导致大量淀粉样前体,而淀粉样前体会在线粒体中富集。

    淀粉样蛋白前体定位错误扰乱蛋白质输入系统,导致白色脂肪组织线粒体功能障碍。

    脂肪细胞特异性和线粒体靶向淀粉样前体(APP)过表达的小鼠显示体重增加、胰岛素敏感性降低和白色脂肪组织(WAT)功能障碍,这是由脂肪细胞的过度增殖机制引起的。

    从脂肪细胞中去除淀粉样蛋白前体(APP)可以挽救被高脂饮食(HFD)破坏的线粒体功能,并对体重增加和全身代谢功能不全有相当大的保护作用。

    总体而言,本文研究人员通过大量实验数据,强调了淀粉样前体(APP)在调节白色脂肪组织(WA)线粒体功能和肥胖相关代谢功能障碍中的重要作用,为人类认识肥胖的特定分子机制、治疗肥胖和预防肥胖并发症提供了新思路和新方向。

    [1]淀粉样前体蛋白进口失调

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    [1]淀粉样前体蛋白进口失调

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